MC1R (melanokortīna pirmais receptors)

MC1R gēna polimorfismi

Uz sākumu!

MC1R gēna polimorfismi populācijās

MC1R gēns baltādainajiem cilvēkiem ir ļoti polimorfs, atrasti vairāk nekā 80 dažādi polimorfismi (Raimondi et al. 2008). Garcia-Borron et al. 2005 rakstā, kas atrodams šeit, ir sastādīts saraksts ar vairāk nekā 60 polimorfismiem. Pētījumos atklājas, ka 50% baltādaino cilvēku ir vismaz viens MC1R gēna polimorfisms (Stratigos et al. 2006). Shematiskajā zīmējumā (1. attēls) norādīti biežāk sastopamie MC1R gēna polimorfismi.

1.attēls. Cilvēka MC1R divdimensionālais modelis. Aminoskābes attēlotas apļos. Aizpildīts aplis apzīmē polimorfismu, kurš izsauc aminoskābes nomaiņu. Dubults gredzens apzīmē polimorfismu, kurš aminoskābes nomaiņu neizsauc. (A) polimorfismam ir stingra saistība ar gaišu ādu un sarkaniem matiem. (B) polimorfisma gadījumā, α-MSH stimulējot MC1R, cAMP produkcija šūnā ir samazināta. (C) polimorfismam ir vāja saistība ar gaišu ādu un/vai sarkaniem matiem. (IL) iekššūnas cilpas, (EL) ārpusšunas cilpas. Attēla avots: Ringholm et al. 2004.

MC1R. Ringholm et al. 2004.


Dažādās populācijās MC1R gēna polimorfismi sastopami ar dažādām frekvencēm. Val60Leu ir visbiežāk sastopamais polimorfisms Itālijas, Francijas, ASV, Lielbritānijas, Īrijas un Grieķijas populācijās un otrais sastopamākais Vācijas populācijā, savukārt ļoti reti tas atrodams Āzijas, Indijas, Āfrikas un Papua Jaungvinejas iedzīvotājiem. Polimorfisms Arg163Gln bieži sastopams Āzijas populācijās, savukārt daudzkārt retāk citu populāciju pārstāvjiem. Daži polimorfismi vienlīdz bieži atrodami dažādās populācijās. Val92Met ir viens no biežāk sastopamajiem polimorfismiem visās populācijās izņemot Āfriku. Polimorfismam Thr314Thr ir visaugstākā frekvence gan Āfrikas, Āzijas, Indijas un Papua Jaungvinejas, gan citās populācijās (Gerstenblith et al. 2007).

MC1R gēna polimorfismi melanomas pacientiem

Melanomas slimniekiem MC1R gēna polimorfismi sastopami biežāk nekā cilvēkiem bez melanomas. Piemēram, Grieķijas populācijā melanomas slimniekiem tie sastopami 59,4% gadījumu, savukārt kontroles grupai - 37,5% gadījumu (Stratigos et al. 2006). Vidusjūras reģiona iedzīvotājiem, kas ir MC1R gēna polimorfisma nēsātāji, melanomas risks ir 3 – 4 reizes augstāks salīdzinājumā ar tiem, kam to nav (Landi et al. 2005).

Dažādu populāciju pētījumos ir atklāta saistība starp konkrētiem MC1R gēna polimorfismiem un fenotipu, par kuru ir zināms, ka tas paaugstina melanomas risku. Trīs polimorfismi Arg151Cys, Arg160Trp un Asp294His tiek galvenokārt saistīti ar sarkanu matu krāsu , izteikti gaišu ādas krāsu, palielinātu vasaras raibumu skaitu (Box et al. 1997; Kennedy et al. 2001; Stratigos et al.. 2006), kā arī ar palielinātu jutību pret UV starojumu (Harding et al. 2000). Tie tiek dēvēti par „stiprajiem” RHC (angļ. val. red hair colour) jeb R polimorfismiem. Ir vairāki citi polimorfismi, kas daļēji tiek saistīti ar minēto fenotipu („vājie” RHC jeb r polimorfismi) – Val60Leu (Stratigos et al. 2006), Asp84Glu, Arg142His, Ile155Thr, His260Pro (Kennedy et al. 2001; Stratigos et al. 2006) un 86insA (Stratigos et al. 2006).

Konstatēts, ka polimorfismu Asp84Glu, Val92Met un Asp294His gadījumā, α-MSH ar MC1R saistās vājāk un cAMP produkcija šūnā ir samazināta (Ringholm et al. 2004). Val60Leu un Arg142His gadījumā ir pierādīta samazināta adenilāta ciklāzes aktivācija (Harding et al. 2000). Tā kā iepriekš minētie MC1R gēna polimorfismi izraisa MC1R funkcionālās aktivitātes izmaiņas, tie tiek saistīti ar paaugstinātu melanomas risku.

MC1R gēna polimorfismi palielina melanomas risku arī neatkarīgi no fenotipa (Palmer et al. 2000; Kennedy et al. 2001). Pētījums Holandes populācijā rāda, ka no visbiežāk sastopamajiem polimorfismiem, kas saistīti ar melanomu, Asp84Glu, Arg142His, Arg151Cys, Arg160Trp, His260Pro un Asp294His ir saistīti arī ar sarkanu matu un gaišu ādas krāsu, savukārt Val60Leu, Val92Met un Arg163Gln ir vāji vai vispār nav saistīti ar minēto fenotipu (Kennedy et al. 2001).

Raimondi et al. (2008) veiktā analīze rāda saistību starp MC1R gēna polimorfismiem, kas saistāmi ar sarkanu matu krāsu un/vai melanomu. Konstatēts, ka daži polimorfismi ir saistīti gan ar melanomu, gan fenotipu (piemēram, Asp84Glu), bet Ile155Thr, Arg163Gln tikai ar melanomu. Jāpiemin gan, ka iedalījums R un r polimorfismos ir nosacīts, jo dažādu populāciju pētījumos rezultāti ir atšķirīgi. Piemēram, Raimondi et al. (2008) pētījums parāda, ka polimorfismi Arg142His un Asp84Glu ir saistīti gan ar melanomu, gan sarkanu matu krāsu atšķirība no dažiem citiem pētījumiem, kur šāda saistība nav atrasta. Tas skaidrojams ar to, ka šie polimorfismi populācijās ir samērā reti sastopami. Tāpēc šādos pētījumos jāiekļauj pēc iespējas lielāks analizējamo paraugu skaits, lai iegūtie dati būtu ticamāki.

Uz augšu!

Aija Ozola
Pēdējie labojumi:16.01.2009-10:51